非瓣膜性心房纖維顫動病人之新型口服抗凝血劑藥品交互作用與中風相關性分析

背景：非瓣膜性心房纖維顫動(Nonvalvular atrial fibrillation, NVAF)目前臨床上建議使用新型口服抗凝血劑(novel oral-anticoagulants, NOACs)作為預防栓塞事件的治療選擇。由於多共病、多重用藥的情形以及許多藥品的代謝與排除途徑與NOACs相似，當合併使用permeability-glycoprotein (P-gp)或cytochrome P450 3A4 (CYP3A4)的抑制劑與誘導劑，可能出現藥品交互作用。然而，目前NOACs藥品交互作用相關研究，以動物實驗、藥物動力學實驗居多，缺乏真實世界的資料證據，因此使用臺灣健保資料庫進行NOACs藥品交互作用與影響療效的相關性分析，以提供臨床上更有證據力的臨床建議。
材料與方法：本巢式病例對照研究分析台灣全民健保資料庫2012年1月1日至2017年12月31日期間使用NOACs的NVAF患者作為研究族群，發生中風且NOAC的藥品覆蓋率≥ 0.8為案例組，以發病密度取樣法，依據指標日期、年齡±1歲、性別以及NOAC的藥品覆蓋率，進行1個案例比4個對照的配對，得到對照組。分析中風或栓塞事件與NOACs (dabigatran, rivaroxaban, apixaban, edoxaban)和CYP3A4/ P-gp抑制劑或誘導劑產生之藥品交互作用的關聯性。以McNemar's test、paired-t test、Mann-Whitney U test進行案例組與對照組間基本資料的比較；利用條件式羅吉斯回歸進行單變量模型與多變量模型的分析，以了解藥品交互作用與療效的相關性。所有的統計分析均為雙尾檢定，統計的顯著性定義在p-value < 0.05，使用SAS 9.4版進行。
研究結果：本研究最終納入案例組769名、對照組3,070名。案例組與對照組的平均年齡相似(77.7 ± 9.7, 77.7 ± 9.6; p= 0.541)、女性比例相似(51.0%, 50.9%; p= 0.962)。在校正年齡、性別、收入、高度中風風險分數、相關藥物使用後，當NOACs合併CYP3A4/ P-gp抑制劑(adjusted Odds ratio [aOR], 1.24; 95% confidence interval [CI], 1.03-1.50)、誘導劑(aOR, 1.53; 95% CI, 1.16-2.01)或者同時合併抑制劑與誘導劑(aOR, 1.69; 95% CI, 1.22-2.35)，和沒有合併使用相比均與增加中風或栓塞事件的風險有相關性。單變量模型與其他多變量模型中亦呈現一致的結果。
結論：當NOACs合併使用會影響其血中濃度的藥品，如CYP3A4/ P-gp的抑制劑或誘導劑，與增加NVAF患者增加中風或栓塞事件風險具有相關性。對於使用NOACs的患者，建議應避免使用會影響其血中濃度的藥品，以避免交互作用的發生。