以多體學探討天然萃取物之抑癌分子作用機轉

多體學技術，涵蓋基因體學、轉錄體學、蛋白質體學、磷酸化蛋白質體學以及代謝體學等，已深刻地改變了癌症研究領域。這些技術為探討生物系統中複雜的交 互作用提供了更全面的視角，對於揭示癌症的複雜分子機制、鑑定潛在治療目標以及推動藥物發現過程扮演了關鍵角色。天然萃取物及其豐富的生物活性化合物不僅在健康食品、香氛和化妝品中得到廣泛應用，其在疾病治療特別是癌症治療中的潛力也逐漸受到重視。天然化合物作為癌症治療的研究重點，其植物化學物質的強大抗癌特性已經得到廣泛認可。來自傳統中醫的草藥萃取物和化合物在抑制腫瘤的活性和進展方面展現了巨大潛力。因此，在本論文中，我們將研究分為兩大主題，並結合多體學方法來探索天然萃取物抗癌分子的作用機制。
在本研究的第一部分，我們專注於探究香蜂草 (Melissa officinalis，MO)，一種常見於草本茶的檸檬香蜂草，對大腸直腸癌細胞的抗癌作用及其分子機制。研究結果顯示，MO萃取物對大腸直腸癌細胞細胞具有明顯的抗腫瘤活性。通過定量蛋白質體學分析，我們發現MO降低了電子傳遞鏈中的 I 和 II 複合體蛋白表達，進而損害粒線體膜電位並促進ROS的產生，最終引發細胞凋亡和降低OXPHOS複合體 I 和 II 的表達，以及利用非靶向代謝組學分析，發現其中潛在的抗癌化合物。這些結果凸顯了MO作為CRC自然治療劑的潛力。
在本研究的第二部分中，我們探討大葉樹蘭的萃取物Rocaglamide A (RocA) 對三陰性乳癌細胞的抗癌效應並揭示其分子作用機制。RocA以其轉譯抑制作用而著稱，首先我們確認了RocA在三陰性乳癌細胞中具有明顯的抗腫瘤活性，並通過多體學分析深入探討了其分子機制。研究結果顯示，RocA有效地抑制了細胞生長、遷移能力，破壞細胞自噬流，並干擾了溶酶體降解作用。RocA還抑制了對細胞遷移至關重要的ARF6信號通路，影響細胞骨架的重組和內吞作用。此外，RocA激活了p38激酶，導致EGFR異常內吞和在細胞內的積累。這些發現表明RocA調控多個關鍵的細胞信號通路，為開發RocA作為癌症治療劑提供了新的視角。