薑黃素在人類表皮生長因子受體二陽性的乳癌細胞中抑制Growth Receptor Bound Protein 7的機制探討

Growth factor receptor bound protein 7（GRB7）屬於Grb family的成員之一，是一種銜接蛋白（Adaptor protein）。GRB7本身具有五個功能性區域（Functional domain），會參與許多訊息傳遞路徑[1]。
Human epidermal growth factor receptor 2（HER2）第二型人類表皮生長因子接受體二，是乳癌的分類其中之一[2]，而至目前的研究裡，HER2和GRB7具有高度相關[3]。為了進一步探討GRB7和HER2進一步關係，我們利用了RT-PCR、Real-time PCR，針對不同的乳癌細胞株及臨床病人檢體（共213組）加以分析，發現無論是在乳癌細胞株或是臨床病人檢體中，HER2 positive的組別中，GRB7也會高度表現。我們也利用SKBR3這株乳癌細胞株，發現GRB7在正常狀態下，GRB7不只存在細胞質也存在於核內，但GRB7並不是藉由入核直接調控HER2的基因表現。此外，我們也構築了Knockdown GRB7 plasmid及Overexpression GRB7 plasmid，發現GRB7被抑制後，HER2 的表現也隨之降低；過度表現GRB7後，HER2的蛋白表現並沒有受影響。
利用天然化合物－薑黃素（Curcumin）針對乳癌細胞株SKBR3 進行加藥試驗，我們發現在24小時內，Curcumin可以大幅降低GRB7的蛋白表現量。進一步使用Cycloheximide加以分析，結果顯示加入Curcumin對於GRB7的抑制，可能是使GRB7蛋白走向被水解的路徑，而不是蛋白被抑制在合成的時期。希望能加以釐清GRB7蛋白被降解的確切機制，期盼在未來能藉由影響GRB7進而抑制HER2的過度表現。