重鏈鐵蛋白 FTH1 調控有機陽離子運輸蛋白 OCT2 對胰臟癌藥物 Oxaliplatin 敏感性之研究

Oxaliplatin 為第三代鉑類藥物，是目前治療轉移性胰臟癌的一線用藥，而有機陽離子運輸蛋白2 (organic cation transporter 2，OCT2) 主要負責腎臟中陽離子化合物和鉑類藥物的運輸，其蛋白的表現與活性是影響 Oxaliplatin 運送至組織細胞的關鍵。鐵蛋白 (Ferritin) 在人體中主要負責鐵的儲存，由兩個次單位重鏈 (FTH1) 及輕鏈 (FTL) 鐵蛋白組成，與許多發炎性疾病及癌症密切相關。我們先前研究發現惡性的胰臟癌細胞有較高表現的 FTH1，而在減弱 FTH1 表現後顯著降低轉移性胰臟癌細胞的生存率。此研究進一步分析 FTH1 對於轉移性胰臟癌藥物 Oxaliplatin 敏感度的影響，及 OCT2 是否受 FTH1 蛋白的調控。研究發現轉移性胰臟癌細胞在減弱 FTH1 蛋白後可明顯提高 OCT2 蛋白的表現量，進而增加細胞對 Oxaliplatin 藥物的敏感性，且給予 OCT2 抑制劑維拉帕米後顯著降低細胞對藥物的敏感度。另一方面，透過線上資料庫分析發現胰臟癌患者組織檢體中 FTH1 表現量和 OCT2 呈現顯著負相關。研究結果顯示，若能降低 FTH1 表現，可能增強 OCT2 蛋白表現並增加 Oxaliplatin 運送至胰臟癌細胞的能力，將為轉移性胰臟癌患者帶來新的治療方向。