GABA抑制血小板凝集作用之機轉探討

GABA(γ-aminobutyric acid) 為一種神經傳導物質，其化學構造是胺基酸類，主要存在於哺乳類的中樞神經系統。當GABA接上細胞的GABA 受體後，會打開氯離子通道，因此抑制動作電位的形成。有研究指出在血小板內可能有GABA的存在，但是關於GABA對於血小板功能的影響仍未被明確的探討，因此本篇研究主要是想探討GABA對於血小板活化過程的影響以及其訊息傳遞方面的抑制機轉。而由本研究的實驗結果顯示，利用免疫金標記染色技術可以証實GABA存在於血小板中，且主要分布於細胞質中。GABA在低濃度時(0.5-1 ?嵱)，對於由collagen引起的人類血小板凝集反應及ATP的釋放會有抑制的作用。GABA (0.5和1?n?嵱)可以抑制由collagen所引起PLC??2的磷酸化及Akt的磷酸化；而對於p38 MAPK、ERK1/2及JNK1/2的磷酸化，GABA (0.5和1?n?嵱)也會有抑制的作用。而不論是由collagen或是PDBu所刺激的47kDa蛋白質磷酸化都可以被GABA (0.5和1?n?嵱)所抑制。此外，GABA (0.5和1?n?嵱)會增加vasodilator -stimulated phosphoprotein的磷酸化。由以上的實驗結果，GABA抑制collagen誘發的血小板凝集可能會涉及下列路徑：GABA會經由PLC??2-PKC來抑制血小板的活化；GABA也會抑制由collagen所引起的MAPKs及Akt磷酸化，最後抑制血小板的凝集反應。另外，GABA可能藉由影響血小板內cyclic AMP的含量，而促進VASP的磷酸化，進而抑制血小板的活性。