劉景平李昱萱2026-05-132026-05-132011-07-07https://203.71.86.71/handle/123456789/13657學位別：碩士 語文別：中文 指導教授：劉景平 共同指導教授： 口試委員：陳繼明; 李慶國 中文關鍵字：組蛋白去乙醯化酶抑制劑本實驗室之前合成具有良好的抗癌活性的組蛋白去乙醯酶抑制劑-化合物11。本論文以化合物11為先導化合物，發展更有潛力的組蛋白去乙醯酶抑制劑，因此，在5-N-羥基丙烯酰胺基-1-磺酰二氫吲哚為骨架，在7號位導入不同的官能基團，進一步來探討結構與活性的關係。 在合成方法中，在二氫吲哚化合物的七號位，利用N-鹵基琥珀醯亞胺試劑導入鹵素原子。此外，經由鈀催化交叉耦合反應，例如：鈴木耦合、薗頭耦合反應，將許多不同的官能基團導入5-N-羥基丙烯酰胺基-1-磺酰-二氫吲哚化合物的七號位。最後，N-羥基丙烯酰胺基使用不同的條件的赫克反應將之導入。 結構與活性的關係結果顯示，大基團，例如：苯基或是吡嘧啶基，在體外測試具有中等的細胞毒性，因此，立體障礙在5-N-羥基丙烯酰胺基-1-磺酰二氫吲哚的七號位扮演的重要的角色，七號位為拉電子基具有相同的結果；在七號位導入氨基的12b具有強效的細胞毒性。根據結構與活性關係推斷，在5-N-羥基丙烯酰胺基-1-磺酰-二氫吲哚化合物的七號位導入立體障礙小且推電子基，可發展為具有潛力的組蛋白去乙醯酶抑制劑。 合成一系列的5-N-羥基丙烯酰胺基-1-磺酰-7-取代基二氫吲哚化合物，其在體外測試顯示具有明顯的細胞毒性，其中七號位導入氨基的吲哚12b，具有強效的細胞毒性，期望其比11有更好得物化性質。因此，生物活性的結果激勵我們更進一步研究並設計合成7-氨基-5-N-羥基丙烯酰胺基-1-磺酰-二氫吲哚衍生物，期望得到更有抗癌潛力的組蛋白去乙醯酶抑制劑。系所名稱：藥學研究所thesis