廖嘉鴻黃思瑜2026-05-142026-05-142013-07-11https://203.71.86.71/handle/123456789/14046學位別：碩士 語文別：中文 指導教授：廖嘉鴻 共同指導教授： 口試委員：林山陽;何意 中文關鍵字：迪皮質醇；經皮傳遞；聚合膠體本研究目的將臨床上具抗發炎和免疫作用的皮質類固醇–迪皮質醇(Dexamethasone, DEX)作為經皮投予的藥物研究，利用高分子聚合物 ( polymer )以物理性混合方式製備迪皮質醇穿皮製劑的膠體。聚合物利用測定臨界膠質體濃度、凝膠濃度、迪皮質醇在聚合物之溶解度、粒徑大小、表面電位與釋放速率進行評估物化特性。皮膚穿透實驗方面，選用雄性裸鼠作為實驗動物，進行 (1)裸鼠之腹部皮膚進行迪皮質醇水溶液或含迪皮質醇(Dexamethasone, DEX)或加入薄荷醇(menthol)的聚合物體外穿透實驗。(2)評估含迪皮質醇(Dexamethasone, DEX)的聚合膠體或貼片在裸鼠體內的初步藥物動力學。結果顯示，聚合物的臨界膠質體濃度為0.5% (w/v)，並在32℃下高濃度的聚合物會形成凝膠態。而迪皮質醇(Dexamethasone, DEX) 聚合膠體在4℃下溶解度由62.17±2.99 µg/ml增至320.38±18.25 µg/ml；粒子大小和zeta電位分別為1.62±0.07 µm、0.09±0.20 mV；迪皮質醇水溶液和迪皮質醇聚合膠體的體外藥物釋放速率由15.2±0.69×10-2 µg cm-2√h-1降至2.5±0.1×10-2 µg cm-2√h-1。體外動物穿皮實驗中，迪皮質醇(Dexamethasone, DEX)水溶液的擬穿透係數在LC/MS/MS和HPLC分別為8.72±4.17 × 10-8 cm/s和1.59±0.33 × 10-8 cm/s；而含迪皮質醇(Dexamethasone, DEX) 聚合膠體的擬穿透係數在LC/MS/MS和HPLC分析下分別為4.09±2.13 × 10-9 cm/s和1.46±0.23 × 10-9 cm/s。在加入促進劑薄荷醇(menthol)後，迪皮質醇(Dexamethasone, DEX)水溶液和含迪皮質醇(Dexamethasone, DEX) 聚合膠體的擬穿透係數在HPLC分別為3.38±0.95 × 10-8 cm/s和3.18±0.92 × 10-9 cm/s，皆明顯比未加促進劑的高。初步體內藥物動力學實驗中，迪皮質醇(Dexamethasone, DEX) 聚合膠體直接塗抹膝關節12小時後，血中、關節液中的濃度在LC/MS/MS分析下分別為2.05±0.75ng/ml 和 0.47±0.12ng/ml。另外評估有添加或無添加薄荷醇之迪皮質醇聚合膠體的貼片(5cm2)，12小時後在HPLC分析下分別為9.32±1.19ng/ml和16.90±2.90ng/ml；48小時後在HPLC分析下則分別為21.39±2.54ng/ml和32.38±0.50ng/ml，顯示了以貼片形式給予的血中濃度顯著高於直接塗抹凝膠，且有添加薄荷醇的血中濃度在48小時後比未添加薄荷醇的提升了1.5倍。總結，高濃度的聚合物適合做為經皮傳遞的載體，且添加薄荷醇確實能提升迪皮質醇(Dexamethasone, DEX)的經皮通透量。系所名稱：藥學系(碩博士班)thesis