蕭哲志王文君2026-05-132026-05-132011-07-04https://203.71.86.71/handle/123456789/13551學位別：碩士 語文別：中文 指導教授：蕭哲志 共同指導教授： 口試委員：吳錦楨;顧記華;陳炳常;陳彥州 中文關鍵字：組織蛋白去乙醯酶抑制劑;脂多醣體;基質蛋白酵素葛蘭氏陰性菌之致病成分脂多醣體(Lipopolysaccharide, LPS)會活化單核球中的MAPK及NF-?羠訊息傳遞路徑進而產生基質金屬蛋白酵素(Matrix Metalloproteinase, MMPs)以進行組織重組與發炎反應，其中以MMP-9與全身性發炎疾病之病程最有相關性。組織蛋白去乙醯酶抑制劑(Histone deacetylase inhibitor, HDACi)具有抗發炎特性，它們會經由抑制不同訊息活化路徑如影響NF-?羠及MAPK活性或直接抑制轉錄階層以降低發炎物質表現。 在本研究中探討新型去乙醯酶抑制劑phenylbutyrylhydroxamic acid (PBHA)降低內毒素所誘發之MMP-9的能力及其抑制機轉。由實驗結果顯示，PBHA不具細胞毒殺性，其相關抑制作用均具有濃度梯度效應。另外在NF-?羠活化之相關實驗中，PBHA不具明顯抑制作用，而在MMP-9 mRNA的表現及ERK磷酸化上則有明顯的抑制。PBHA藉由抑制ERK磷酸化及其mRNA之轉錄達到抑制THP-1細胞之MMP-9釋放及生成活性與蛋白表現，其中ERK磷酸化的減少可能與降低AP-1之活性有關。PBHA於MMP-9之抑制作用具有細胞選擇性，須在較高濃度下才能抑制人類初級單核球細胞之MMP-9釋放及生成活性。而PBHA是否會經由其它之分子機轉達到抑制MMP-9及其活體相關作用，仍須相關實驗進一步探討。系所名稱：醫學科學研究所thesis