曾靖孋邱紋瑛2026-05-142026-05-142013-07-16https://203.71.86.71/handle/123456789/13778學位別：碩士 語文別：中文 指導教授：曾靖孋 共同指導教授：楊維中 口試委員：吳其昌;董國忠;謝明發 中文關鍵字：表沒食子兒茶酸鹽;明膠;玻尿酸;奈米載體;乾眼症乾眼症在眼科臨床上，定義為眼睛表面發炎的一種疾病，發炎因子會刺激上皮細胞、杯狀細胞及神經等，使淚膜產生不穩定以及淚液高滲透壓等情形。在過去乾眼症好發於老年人口，但隨著科技的進步，過度使用電子產品加上用眼習慣不良的因素，患者年齡層快速下降且罹患人口增高。眼藥水是眼科用藥常見的劑型，但給藥後卻只有低於5%的藥量會停留在眼部組織，生物利用率非常的低。為了上發展一個更有效的眼科用藥，本研究欲製備黏附型高分子奈米載體，藉由黏附型高分子改質，提高載體與淚液層、角膜的交互作用，進而增加奈米載體在眼部表面所停留的時間，提高其生物利用率。 表沒食子兒茶酸鹽(EGCG)為茶多酚中主要成分之一，其具有抗氧化及抗發炎反應之特性，故針對乾眼症的發炎症狀，本研究選用此藥物進行治療評估。明膠(Gelatin)為生物性高分子，作為藥物載體有良好的生物相容性。而玻尿酸(HA)可增加載體及角膜接觸時的黏附性，故結合上列三種材質進進行奈米藥物載體研製。以期延長載體於角膜停留的時間，增加藥物的生物利用率，達到治療乾眼症效果。 藉由各種製備參數的探討，本研究所得製備之奈米載體最佳化條件為： GNPs-GE125H (Gelatin-EGCG-HA混合比例為2 mg/ml-2 mg/ml-125 μg/ml)；其粒徑大小為222.90 ± 1.73 nm，表面電荷為12.19 ± 0.34 mV，且EGCG之包覆率可達99.56 %。在穿透式電子顯微鏡下觀察，顯示載體呈圓球狀且均勻分布，亦可清楚觀察到HA在載體外圍的結構。以螢光染劑模擬EGCG釋放，奈米載體GNPs-GE125H之螢光相較於螢光水溶液更為緩慢釋放。進而以人類角膜上皮細胞共培養，所有組別在EGCG濃度20 μg/ml以下，均有良好的細胞活性，但至第七天時EGCG水溶液對細胞活性沒有影響，GNPs-GE以及GNPs-GE125H對細胞依然有持續性影響力，顯示兩者均有緩釋效果；且GNPs-GE125H更為明顯。在螢光奈米載體與細胞共培養的的實驗中，顯示GNPs-GE125H螢光奈米載體於細胞內之螢光含量較高，亦證實GNPs-GE125H螢光奈米載體可達到細胞內較高濃度累積。此外將細胞進行氧化破壞再給予奈米載體共培養實驗中，顯示EGCG具有降低氧化傷害的效果。根據上列實驗成果，顯示本研究所研製之Gelatin-EGCG-HA奈米載體具有良好生物相容性、藥物緩釋效果；並可提高載體於角膜細胞累積量、且可降低角膜細胞氧化傷害程度，因此具有應用於乾眼症治療之可行性。系所名稱：生醫材料暨組織工程研究所thesis