何元順張雅捷2026-05-082026-05-082007-06-27https://203.71.86.71/handle/123456789/12162學位別:碩士 語文別:中文 指導教授:何元順 共同指導教授: 口試委員:吳志雄;王應然 中文關鍵字:雌二醇;尼古丁;PI3K/Akt路徑;MAPK路徑;MCF-7人類乳腺癌細胞;尼古丁受器nAChR alpha9本研究主要目的是探討乳癌、雌性素、尼古丁三者的關聯性。欲知雌二醇和尼古丁如何調控MCF-7乳腺癌細胞株中尼古丁受器nAChR alpha9的基因表現與兩者在細胞內共同的訊息傳遞路徑,並且尋找主要影響尼古丁受器基因轉錄的轉錄因子。當MCF-7細胞株給予生理濃度的雌二醇 ( 1 nM ) 和尼古丁 ( 10 microM ) 時,其尼古丁受器的mRNA可在48小時後明顯增加。而在細胞訊息傳遞方面:使用PI3K抑制劑LY 294002,以及MAPK抑制劑PD 98059和SP 600125,可抑制住兩者共同的訊息傳遞路徑。因此歸納出兩者共同訊息傳遞路徑為PI3K/ Akt/p-ER alpha( Ser 167 ) 以及MEK1,2/ ERK1,2/ JNK1,2/p-ER alpha ( Ser 118 ) 。此外,運用Serial deletion luciferase activity assay和Site-directed mutagenesis assay發現雌二醇影響尼古丁受器基因轉錄的轉錄因子結合位置為VDR和AP-1,而尼古丁影響尼古丁受器基因轉錄的轉錄因子結合位置為AP-1。系所名稱:醫學檢驗生物技術學研究所雌二醇與尼古丁透過PI3K/Akt和MAPK訊息傳遞路徑促進MCF-7人類乳腺癌細胞中尼古丁受器nAChR alpha9 基因表現的機制探討17 beta-estradiol (E2) and Nicotine Can Increase Nicotinic Acetylcholine Receptor alpha9 ( nAChR alpha9 ) Gene Expression Through PI3K/Akt and MAPK Signaling Transduction Pathway in MCF-7 Human Breast Cancer Cellsthesis