林建煌陳炳常王裕婷2026-06-112026-06-112015-07-21https://203.71.86.71/handle/123456789/57177學位別：碩士 語文別：中文 指導教授：林建煌 共同指導教授：陳炳常 口試委員：顏茂雄;黃聰龍;許銘仁 中文關鍵字：組蛋白酶抑制劑，結締組織生長因子，轉化生長因子β1，MKP-1，肺纖維化，人類肺部纖維母細胞 英文關鍵字：histone deacetylase inhibitor, connective tissue growth factor, TGF-β1, MKP-1, lung fibrosis, human lung fibroblast研究顯示，在許多纖維化疾病中，例如: idiopathic pulmonary fibrosis (IPF)，TGF-β1會刺激肺部纖維母細胞結締組織生長因子（connective tissue growth factor, CTGF）表現。而近年來也有研究指出組蛋白去乙醯化酶（histone deacetylase）在許多纖維化疾病中具有高活性的表現，然而，對於HDAC抑制劑參與肺部纖維化的作用機轉仍不是很清楚。本篇論文將深入探討HDAC抑制劑MPT0G013在TGF-β誘導人類肺部纖維母細胞CTGF表現中所扮演的角色。結果顯示，細胞前處理MPT0G013 (0.01-1 μM) 可以抑制TGF-β誘導人類肺部纖維母細胞(WI-38) CTGF、collagen及α-smooth muscle actin (α-SMA)的表現，而同樣在thrombin、ET-1誘導CTGF的表現也能被抑制。進一步實驗證實以不同濃度MPT0G013 (0.01-1 μM)處理不會影響細胞存活率。此外，MPT0G013可抑制TGF-β所誘導ERK1/2和p38 phosphorylation，但不會影響JNK的磷酸化。亦可以抑制TGF-β所誘導轉錄因子STAT3和Smad3的磷酸化及AP-1、STAT3及Smad3的轉錄活性，但不影響c-jun的磷酸化。另外，我們進一步發現MPT0G013會增加mitogen-activated protein kinase phosphatase (MKP-1)的acetylation。再者，我們也觀察到MKP-1 acetylation可以增加與TGF-β所誘導p38及ERK1/2的結合能力。因此，綜合以上的結果，我們發現在人類肺部纖維母細胞當中，MPT0G013可以藉由增加MKP-1 acetylation來抑制TGF-β誘導的ERK及p38訊息傳遞路徑，進而抑制Smad3、STAT3及AP-1等轉錄活性，導致CTGF表現減少。這些結果顯示G013可以作為發展治療肺部纖維化疾病一個新的治療方針。系所名稱：醫學科學研究所thesis