蔡淵欽 ;李家偉范淯清2026-05-062026-05-062025-01-08https://203.71.86.71/handle/123456789/9438學位別：博士 口試委員：張壯榮; 蔡淵欽; 李家偉; 楊培銘; 李崑豪 關鍵字：發炎、介白素-1 受體抗頡質、腫瘤微環境、免疫抑制、前列腺癌、胰臟癌腫瘤微環境，是指包圍腫瘤的系統性組織。腫瘤細胞與其周圍組織之間的交互作用，是決定癌症進展的重要因素。在癌症進展的過程中，腫瘤微環境中的免疫系統扮演著關鍵角色。腫瘤細胞能夠形成具有免疫抑制特性的微環境，從而抑制免疫系統對腫瘤細胞的辨識與清除功能。因此，了解具有免疫抑制特性的腫瘤微環境中的作用機制，對於優化免疫療法在癌症治療中的應用是至關重要。本研究聚焦在介白素-1受體抗頡質 (IL-1Ra，基因名稱: IL1RN)，其透過抑制介白素-1 (IL-1)細胞因子誘導的介白素-1受體 (IL1R1)活化，進而抑制下游的訊息傳遞調控機制。因此，IL-1Ra被認為具有抗發炎的功能，並已在臨床上應用於治療與發炎相關的疾病。儘管發炎已經被視為是癌症的一個重要標誌，IL-1Ra 在腫瘤生物學中的具體功能仍然不明確。一些研究表明，IL-1Ra可以透過抑制 IL-1β細胞因子誘導的發炎機制來抑制癌症進展; 然而，卻也有研究顯示，IL-1Ra 可能透過抑制抗腫瘤的免疫功能而促進腫瘤生長。為了解決這個問題，我們採用了兩種公認的免疫抑制型腫瘤模型：前列腺癌和胰腺導管腺癌（PDAC）。這兩種類型的腫瘤對現有的免疫檢查點抑制劑均呈現耐藥性，並被歸類為"冷"腫瘤。我們假設IL-1Ra的抗發炎功能會參與其中的機制，並且也想探討在腫瘤微環境中的細胞組成以及能表達IL-1Ra的細胞。為了完成這個研究，我們建立了小鼠腫瘤模型，其可以表現TME的特性，之後再利用各種體外實驗方式來驗證IL-1Ra的促進腫瘤功能。基於這些研究發現，我們證明在TME中的許多細胞 (包含單核細胞或是腫瘤細胞)利用IL-1Ra參與調控的功能促進了免疫抑制微環境的形成，因而促進了腫瘤的進展。綜合來說，我們的研究強調，IL-1Ra是一種新穎的免疫抑制機制調節因子，未來有可能成為"冷"腫瘤的預後標誌和治療標靶。系所名稱：癌症生物學與藥物研發博士學位學程thesis