廖嘉鴻吳冠賢2026-05-122026-05-122009-06-16https://203.71.86.71/handle/123456789/13033https://hdl.handle.net/11296/uqt9dg學位別：碩士 語文別：中文 指導教授：廖嘉鴻 共同指導教授： 口試委員：江樵熹;陳錦龍;邱士娟;張淑芬 中文關鍵字：甲基培尼皮質醇;直腸炎;巴豆油;溫感性聚合物本研究製備含有甲基培尼皮質醇 (Methylprednisolone, MP)的溫感性聚合物直腸投與劑型，並評估其對於巴豆油誘發的的小鼠直腸炎治療之可能性。 在測定溫感性聚合物劑型的物化特性實驗中，得知此聚合物隨著濃度增加，其凝膠化溫度會隨之下降；同時，此聚合物的凝膠化溫度也會受到MP的添加而使凝膠化溫度下降，同時在螢光物質評估下，此凝膠可以在直腸1小時內有聚集現象。而含有MP的17%聚合物在纖維素膜的24小時累積釋放藥量約為20%。17%聚合物也能將MP的4℃溶解度從157.8 ± 3.3 ug/ml提升至626.6 ± 0.4 ug/ml。 小鼠的直腸道在接受巴豆油的12小時後，組織有明顯的水腫(edema)，同時蘇木紫染色的結果也顯示出白血球細胞(White blood cells, WBCs)的浸潤。在分生層面觀察到傷害後顆粒性球群落刺激因子(granulocyte-colony stimulating factor, G-CSF)、環氧合酶-2 (cyclooxygenase-2, COX-2)與抑制細胞凋亡 (anti-apoptotic)蛋白Bcl-xL的mRNA在傷害後12小時皆有明顯上升。同時，磷酸活化態的磷脂酶A2 (phospho-cytosolic phospholipase A2, p-cPLA2)和骨髓過氧化酶 (myeloperoxidase, MPO)的蛋白質表現皆在傷害後的早期即有明顯的增加，而COX-2和G-CSF的蛋白質表現量則是在12~48小時才有明顯的上升，推測上述發炎現象是巴豆油在小鼠腸道內活化cPLA2訊息傳遞路徑所引起的反應。 目前結果顯示，投與含有5 mg/kg MP的17%溫感性聚合物至老鼠直腸道內，治療後12小時，雖然腸道組織的外觀還無法恢復至正常型態，但與市售栓劑 (抑痣寧®)抑制組織水腫的有相同效果，同時在p-cPLA2、MPO及COX-2的蛋白質有明顯下降表現，並且對於COX-2和G-CSF的mRNA表現均有降低效果。系所名稱：藥學研究所thesis