高淑慧許宜靜2026-06-112026-06-112016-07-07https://203.71.86.71/handle/123456789/57622學位別：碩士 語文別：中文 指導教授：高淑慧 共同指導教授： 口試委員：李旺祚;徐松柏 中文關鍵字：電子傳遞黃素蛋白去氫酶多發性醯基輔酶A去氫酶缺乏症;粒線體疾病;脂肪酸代謝疾病;人類骨骼肌肉細胞;肌肉生長與分化 英文關鍵字：Electron transfer flavoprotein dehydrogenase;Multiple Acyl-CoA dehydrogenase deficiency;mitochondria disorder;fatty acid metabolism disease;Human skeletal muscle cell;myogenesis and differentiation多發性醯基輔酶 A 去氫酶缺乏症 (Multiple Acyl-CoA Dehydrogenase Deficiency, MADD) 為體染色體隱性遺傳疾病會造成粒線體脂肪酸代謝異常。 此病症主要成因為 ETF 基因或 ETFDH 基因突變所導致,會造成下游產物電子 傳遞黃素蛋白(electron transfer flavoprotein (ETF))或電子傳遞黃素蛋白:泛菎 氧化還原酶 (ETF: ubiquinone oxidoreductase (ETF:QO)) 的功能缺乏或不足。 ETF:QO 除了參與粒線體內脂肪酸 β-oxidation 代謝以外,同時也調控電子傳遞 鏈的輔酶 Q10 (Coenzyme Q10) 的氧化還原循環,進而影響粒線體的氧化磷酸 化。目前由 ETF:QO 缺乏引起 MADD 肌肉病變的分子機制仍未清楚。因此,本 研究計畫擬藉由建構帶有特定 ETFDH 基因突變的人類骨骼肌肉細胞 (human skeletal myoblast, HSkM ),釐清肌肉細胞是否因 ETFDH 基因變異,產生脂質毒 性 (lipotoxicity) 與粒線體功能缺陷進而影響肌肉細胞生長及分化。我們從 MADD 患者身上分離出來的 lymphoblasts 可以觀察到粒線體功能缺陷以及脂 肪油滴堆積的現象發生。從 MADD 患者身上檢測出兩種突變基因, ETFDH c.250G>A 與 ETFDH c.92C>T,並將這兩種基因突變製作成質體 (plasmid)並轉 染 (transfection) 至正常的人類骨骼肌肉細胞。我們發現含有變異型 ETFDH 的 肌肉細胞其粒線體耗氧量較低,細胞內有較高含量的脂肪油滴堆積,引發氧 化性壓力及氧化傷害,以及改變肌肉細胞發育型態。經由分析肌肉細胞分化 相關因子,我們也發現變異型 ETFDH 影響肌肉細胞的分化速率。此外,我們 以 TissueFAXS 定量 MADD 患者體內慢肌纖維 (slow-twitch fibers) 的含量比例 約佔 33%。由上述結果我們發現 ETFDH 基因變異除了影響肌肉細胞脂肪酸 β-oxidation 代謝以外,並且在粒線體生物能量生成及肌肉細胞分化上扮演重要角色。系所名稱：醫學檢驗暨生物技術學系所thesis