白其卉張博傑2026-05-062026-05-066/30/25https://203.71.86.71/handle/123456789/9132學位別：碩士 口試委員：羅偉成; 簡毓寧; 白其卉 關鍵字：第二型糖尿病、SGLT-2抑制劑、DPP-4抑制劑、小血管病變、糖尿病腎臟病變、糖尿病視網膜病變研究背景：第二型鈉-葡萄糖轉運通道抑制劑（SGLT-2抑制劑）是新型的降血糖藥物，除了控制血糖外，近年來多項大型臨床試驗已證實其對於心血管與腎臟具有顯著的保護作用。然而，其對於糖尿病小血管病變，特別是視網膜病變的長期影響，相關的實證數據仍不一致。 研究動機：在臨床實務中，對於已穩定使用一線藥物Metformin及二線藥物DPP-4抑制劑的第二型糖尿病患者，當需要進一步藥物調整時，醫師面臨「將DPP-4抑制劑更換為SGLT-2抑制劑」、「直接合併使用SGLT-2抑制劑」或「維持原DPP-4抑制劑治療」的抉擇。目前仍缺乏針對這三種真實世界治療策略，進行小血管病變（腎臟及視網膜病變）預後影響的直接比較研究。 研究目的：本研究旨在利用全國性的真實世界數據，針對已穩定使用Metformin與DPP-4抑制劑的第二型糖尿病患者，比較「換藥」、「併用」及「持續用藥」此三種治療策略，對於複合型小血管病變（含腎臟與視網膜病變）及全因死亡風險的長期影響，期望能為此一臨床困境提供重要的實證依據。 材料與方法：本研究為一項回溯性世代追蹤研究，研究族群為2010年1月1日至2016年4月30日間，新診斷的第二型糖尿病個案，且於研究起始日（2016年5月1日）前，已穩定接受Metformin與DPP-4抑制劑合併治療。依據個案於2016年5月1日後的用藥模式分為三組：「換藥組」、「併用組」及「持續用藥組」。為降低干擾偏誤，本研究採用傾向分數配對 (PSM) 以1:1:4的比例平衡三組間的基線特徵。主要評估終點為複合型小血管病變（複合型腎臟病變和複合型視網膜病變）及全因死亡。其中複合型腎臟病變定義為末期腎臟疾病、開始長期透析或腎臟移植；複合型視網膜病變則定義為需接受視網膜雷射、玻璃體切除術或新診斷之嚴重眼部併發症。使用Cox比例風險模型計算校正後風險比 (aHR) 及其95%信賴區間 (CI)。 結果：在傾向分數配對後，最終納入分析的樣本包含換藥組11,582人、併用組11,582人及持續服用組42,839人。研究結果顯示，在平均追蹤約4.5年後，將治療策略升級並納入SGLT-2抑制劑，能帶來顯著的保護效益。與持續服用DPP-4抑制劑相比，無論是「換藥」或「併用」SGLT-2抑制劑，均能顯著降低近六成的嚴重腎臟病變風險（換藥組aHR: 0.38, 95% CI: 0.33-0.44；併用組aHR: 0.42, 95% CI: 0.37-0.47），並顯著降低全因死亡風險（換藥組aHR: 0.66, 95% CI: 0.58-0.74；併用組aHR: 0.47, 95% CI: 0.42-0.53）。此強勁的腎臟保護效果，也驅動了複合型小血管病變整體風險的顯著下降（換藥組aHR: 0.70, 95% CI: 0.65-0.75；併用組aHR: 0.71, 95% CI: 0.67-0.76）。然而，此保護效益並未延伸至需醫療介入的晚期視網膜病變，在此終點上，換藥組與併用組相較於對照組並未觀察到統計上的顯著差異（aHR均約為0.93）。 結論：對於已穩定使用Metformin與DPP-4抑制劑的第二型糖尿病患者，無論是「換藥」或「併用」SGLT-2抑制劑，相較於「持續服用」DPP-4抑制劑，均能顯著降低嚴重腎臟病變與全因死亡的風險。此效果主要來自腎臟保護效果而非晚期視網膜病變。本研究結果嘗試為臨床決策提供本土實證依據，支持優先考慮將SGLT-2抑制劑納入治療方案，以改善患者的腎臟預後與整體存活率。 關鍵字：第二型糖尿病、SGLT-2抑制劑、DPP-4抑制劑、小血管病變、糖尿病腎臟病變、糖尿病視網膜病變系所名稱：公共衛生學系碩士班thesis