陳玫潔林昱良2026-05-122026-05-122009-06-30https://203.71.86.71/handle/123456789/12951https://hdl.handle.net/11296/3xtvrz學位別：碩士 語文別：中文 指導教授：陳玫潔 共同指導教授： 口試委員：陳念榮;顧正崙;許銘仁;高淑慧 中文關鍵字：結締組織生長因子;人類單核球提升;介白質-8本篇論文主要的研究重點在於探討Connective Tissue Growth Factor (CCN2/CTGF)和Interleukin-8 (CXCL8/IL-8)兩者之間的關係，也就是希望可以定義出CTGF經由哪一條訊息傳遞路徑來引發IL-8 proinflammatory chemokine的產生進而造成先天免疫反應或是發炎反應。我們利用了酵素結合免疫吸附法(Enzyme-linked immunosobent assay；ELISA) 證實CTGF刺激會引發某些特定細胞IL-8分泌的提升。而此刺激可能作用於mRNA level，而造成IL-8分泌的提升。利用Real-Time qPCR，發現IL-8 mRNA表現量在細胞受到CTGF刺激後表現量會有所上升。利用三種MAPK inhibitor，包括SP600125 (JNK抑制劑)、SB203580 (p38抑制劑)、PD98059 (ERK抑制劑)，發現在SB203580或是SP600125作用下對於CTGF造成的影響，不論是在IL-8 protein level或是IL-8 mRNA level都有一定程度的抑制效果，而PD98059則是效果不顯著，我們也就認為CTGF很可能經由活化p38 或是JNK來引發IL-8的表現提升，抑或是兩者都有參與其中。進一步利用Western blot analysis來實際觀察三種MAPK，JNK、p38、ERK的活化情形，發現phospho-p38的表現在CTGF刺激60分鐘達到最高而phospho-JNK則是在CTGF刺激30分鐘達到最高，而phospho-ERK則是未見其表現，證實了CTGF經由活化JNK及p38 MAPK而刺激人類CD14+單核球細胞分泌IL-8。利用Chromatin Immunoprecipitation證實轉錄因子AP-1及NF-κB會參與CTGF所引發IL-8分泌的提升。因此我們確定CTGF會經由活化p38及JNK MAPK進而使得轉錄因子AP-1及NF-κB結合至IL-8 gene promoter而引發IL-8分泌的提升。系所名稱：醫學科學研究所thesis