葉錦瑩魏曉瑞2026-05-122026-05-122008-07-02https://203.71.86.71/handle/123456789/12596https://hdl.handle.net/11296/rf32j9學位別：博士 語文別：中文 指導教授：葉錦瑩 共同指導教授：江漢聲 口試委員：李奇龍;謝秀梅;曾啟瑞;黃士懿;趙振瑞 中文關鍵字：多囊卵巢症候群;胰島素抗性;雄性肥胖;男性賀爾蒙接受器;甲基化;CAG基因鑑定本研究目的在探討多囊性卵巢症候群(polycystic ovary syndrome; PCOS)患者之危險因子，如：年齡、雄性素、BMI、胰島素抗性指標等。本研究採cross section design，從台安醫院生殖醫學中心之不孕症病人群中，鑑定是否為多囊性卵巢病人，所有病人均收集其血液檢體，並利用結構式問卷調查方式，研究對象的月經週期史、過去病史及家族疾病史等人口學資料。研究結果顯示，不孕症病患中屬於多囊性卵巢症候群患者較一般不孕症病患年紀輕且體重也較重；體內胰島素抗性指標經BMI調整後仍較對照組高(fasting insulin 5.6 vs. 4.1 μU/ml, p=0.001; 2h insulin 38 vs. 27 μU/ml, p=0.001; fasting glucose 97.2 vs. 94.4 mg/dl, p=0.001; 2h glucose 108 vs. 96 mg/dl, p=0.001; testosterone 0.4 vs. 0.3 ng/ml, p=0.001; homeostasis model assessment, HOMA：1.3 vs. 1.0, p<0.001)。以multiple linear regression模式分析，發現年齡、飯前血糖、飯前胰島素及刺激後之胰島素等，對刺激後的血糖呈現統計上有意義的影響，但BMI及腰臀比則不呈統計上的意義性，本研究結果也發現，台灣多囊性卵巢病患同時具備較高的胰島素抗性，而這些特性也是心血管疾病的危險因子，因此，預防多囊性卵巢的發生或惡化應該與預防心血管疾病類似，即低油飲食、規律運動、均衡飲食等生活習慣的培養是很重要的，而控制體重對於台灣的不孕症病人可能並不是最重要的要務。 研究結果也發現，在台灣的不孕症的病人中屬於排卵障礙者，其血糖不正常比率遠較低於白種人，多囊性卵巢病患血糖不正常比例為14%，而白種人幾乎達30~40%；然而，台灣糖尿病患併發洗腎的比率位居全世界第一已有七年，而在英國許多的洗腎中心，也發現在同樣的糖尿病控制過程當中，黃種人比較容易導致腎臟的病變，所以相信不同人種的胰島素抗性之表現也不同，因此在不孕症的研究中，應儘量找出中國人自己的判讀指標。本研究另外收集了尚未進行試管嬰兒療程病人的血糖指數，經追蹤其生產狀況後，發現流產者比順產者有較高之BMI、飯前血糖、飯前胰島素、飯後胰島素及HOMA值；進一步使用ROC curve分析流產與順產者的特性時，顯示飯前血糖值是最好的鑑別指標，其切點為98.5 mg/dl，敏感度73%及精確度73%，而刺激後血糖值則次之，其切點為106.5 mg/dl，敏感度54%及精確度72%，其切點均低於世界衛生組織飯前血糖值≧110 mg/dl及刺激後血糖≧140 mg/dl之標準；意即血糖較高的病人有較高的流產機會，但其血糖值僅介於白種人所謂的正常血糖值範圍中，所以相信中國人的血糖值及胰島素抗性，於判讀上與白種人應該是不同的。 在男性賀爾蒙接受器基因(androgen receptor gene )的甲基化(methylation) 研究中顯示，通常多囊性卵巢病人體內雄性素(androgen)之濃度都較正常女性為高。雄性素與雄性素受器(Androgen Receptor, AR) 結合之後，形成雄性素-AR複合體，會一起進入細胞核內，活化下游基因的轉錄，因此，AR被視為一轉錄因子(transcription factor)。已有許多報告指出，AR其 exon 1上的 CAG重複片段與 AR基因的活性相關，因此想藉由分析多囊性卵巢病人與 AR基因CAG重複片段數目與疾病的相關性。在隨機取樣抽取病人115例與正常人125例的檢體DNA後，使用 PCR放大此 CAG片段，以基因型分析其 CAG重複片段數目之差異；並以酵素 HpaⅡ檢測其甲基化程度，最後以independent t-test進行統計分析。從研究中發現國人多囊性卵巢病患的甲基化表現跟外國人多曩性卵巢症者的甲基化表現不同，外國人有甲基化的CAG repeat較長，而台灣的多囊性卵巢病患並無此發現。 綜合以上研究，台灣人必須要有自己的判讀指標。基本上，以種族性而言，黃種人的祖先均吃較多的纖維且生活於較不富裕的環境情況下，相信中國人的血糖以及胰島素抗性的判讀上，皆有必要比白種人控制地更加嚴格，才能避免日後代謝疾病症候群的發生。系所名稱：臨床醫學研究所thesis