楊志豪林冠億2026-06-112026-06-112016-07-14https://203.71.86.71/handle/123456789/57563學位別：碩士 語文別：中文 指導教授：楊志豪 共同指導教授： 口試委員：顏茂雄;許準榕 中文關鍵字：中風;神經再生;功能性回復 英文關鍵字：stroke;neuroregeneration;functional recovery腦中風是一種常見且會威脅性命的神經疾病，全球約有兩千五百萬的人口曾罹患腦中風，在美國每年約有十六萬人因腦中風而死亡，在台灣每年約有一萬人因腦中風而死亡。目前臨床上卻僅有rt-PA血栓溶解劑用來治療腦中風，其可溶解血栓使腦部恢復氧氣及血流供應，卻也大幅增加腦部和其他組織出血的風險。因此，目前迫切需要開發更有效的策略來治療因為缺氧所導致的腦神經損傷。許多研究證實在成人腦部中仍有神經幹細胞的存在，並可在大腦成熟後持續產生新的神經細胞。雖然陸續有研究顯示，在腦部受到缺氧損傷後會促進神經再生的能力，但目前大多數中風引起的神經受損仍無法有效復原。因此我們假設腦部在受到缺血缺氧刺激後造成局部環境的改變可能會阻礙新生神經細胞的成熟。為了回答這個問題，我們利用反轉錄病毒載體標定活體中的新生神經細胞，藉此追蹤新生神經細胞的成熟過程。我們發現，腦部在受到缺血缺氧刺激後會延緩新生神經細胞的成熟過程，可從反轉錄病毒標定後發現，在第14天、21天與28天的樹突總長度與分支數有減少的情形，同時，在中風之後會導致新生神經細胞的突觸在連結神經網路時會有明顯的受損。接著在中風後去分析不同時期神經再生的情形，在缺血缺氧第7天與第14天時，HDAC6會易位到細胞核導致α-tubulin過度的乙醯化 (顯示微管為過度穩定的狀態)。此外，直接在老鼠投予中HDAC6的抑制劑Tubastatin A可以產生和中風干擾神經再生類似的影響而導致樹突與突觸遲緩生長的情形。我們目前的研究顯示，在缺血缺氧腦傷的環境中確實會影響成年新生神經細胞成熟的過程，因此可藉由藥物來促進成年神經細胞再生或是用HDAC6作為治療的標靶，作為將來臨床上中風可能的治療方針。系所名稱：醫學科學研究所thesis