范家堃李瀚恩2026-05-062026-05-062025-06-30https://203.71.86.71/handle/123456789/9177學位別：碩士 口試委員：鄭柏青; 莊定武; 范家堃 關鍵字：犬蛔蟲抗微生物重組胜肽、角質形成細胞、皮膚成纖維母細胞、細胞之增殖和遷移、傷口癒合、膠原蛋白根據世界衛生組織（World Health Organization, WHO）資料，2021年全球十大死因中，感染相關疾病導致超過1千萬人死亡，居全球死因第5位，更是中低收入國家的首要死因。抗生素的發明挽救了無數生命，然而長期及大量的濫用抗生素，細菌逐漸產生抗生素抗藥性（Antimicrobial resistance, AMR），使傳統抗生素療效降低，必須依賴更後線藥物，抗藥性細菌如抗甲氧苯青黴素的金黃色葡萄球菌（Methicillin-resistant Staphylococcus aureus, MRSA）、抗萬古黴素的腸球菌（Vancomycin-resistant Enterococci, VRE）等，引起嚴重的感染症。而抗菌胜肽（Antimicrobial Peptides, AMPs）是除了開發後線抗生素外的新興治療方案，相較於傳統的抗生素較不容易產生抗藥性，且副作用較低。 AMPs的來源很廣泛，如人體自己製造的LL-37、豬蛔蟲的Ascaris suum antibacterial factor（ASABF）等抗菌胜肽。在先前的實驗中發現，與豬蛔蟲同屬的犬蛔蟲（Toxocara canis, T. canis）成蟲蛋白亦具有抗菌的效果，並透過基因工程純化出犬蛔蟲抗微生物重組胜肽 （recombinant T. canis AMPs, rTcAMPs），並具有殺滅S. aureus和MDRSA的能力。有研究指出AMPs除了有抗菌的功能外，亦有抗發炎、促進傷口癒合、調節免疫系統等功效。因此，本研究以細胞模式探討rTcAMPs對參與傷口癒合過程的角質形成細胞（Keratinocytes）和皮膚成纖維母細胞（Skin fibroblast）之影響，透過細胞活性實驗（MTT assay）、傷口癒合實驗（Wound healing assay）、西方墨點法（Western blot）、定量反轉錄PCR（RT-qPCR），分析rTcAMPs在傷口癒合之分子機轉研究。 研究結果顯示，rTcAMPs對於對角質形成細胞及皮膚成纖維細胞活性影響皆沒有影響。傷口癒合方面，給予三種rTcAMPs （No. 9, 10, 11）的治療下，都能促進傷口癒合，增加傷口癒合的速度；並能促進皮膚纖成維母細胞釋出膠原蛋白（Collagen I）。在分子機制方面，rTcAMPs治療能上調皮膚成纖維母細胞及角質形成細胞的EGFR、KGF、COL1A1之mRNA水準；同時也能促進皮膚成纖維母細胞的Collagen1A1與α-SMA蛋白表現水準。 本研究證明了 rTcAMPs具有促進傷口癒合之功能，其分子作用機轉與提升細胞外基質相關蛋白（Collagen I、α-SMA）及生長因子（EGFR、KGF）表現有關。未來將進一步評估 rTcAMPs 應用於臨床傷口治療的可行性。系所名稱：醫學科學研究所碩士班thesis