邱士娟何俊蒼2026-05-122026-05-122010-06-24https://203.71.86.71/handle/123456789/13339學位別：碩士 語文別：中文 指導教授：邱士娟 共同指導教授： 口試委員：廖嘉鴻;胡德民 中文關鍵字：反譯寡核苷酸;微脂粒;鐵螯合物;運鐵蛋白;標靶運輸　　癌症是目前人類的十大死因之一，人類為了治療癌症做了許多嚐試。其中，反譯寡核苷酸( Oligonucleotides , ODN )在癌症治療方面是令人感興趣的。反譯寡核苷酸是一種antisense藥物 ，可借由阻斷某些基因表現的轉錄或轉譯來達到抑制蛋白質合成，進而達到治療的目的。 　　但是這些antisense藥物，包含反譯寡核苷酸，在體內中容易被核酸酶所破壞。也因為其表面帶有負電性，使得被攝入細胞膜內有些困難。所以選定合適的載體是antisense藥物的首要目標。為了增加細胞膜的穿透率及對特定細胞的標靶性，本研究針對微脂粒此種劑型以及其修飾方式進行更進一步探討。 　　本實驗中所使用的微脂粒由DC-Chol/egg-PC/PEG-DSPE 以22.5:76:1.5 mol%組成，其粒徑大小平均為201.5±15.97 nm，其包覆ODN 的能力約為75.5%，表面電荷為16±3.5mV，粒子之膠體安定性可達8週。為了使其具有標靶特性，在微脂粒表面利用運鐵蛋白當作配位體 ( ligand ) 經後嵌入法修飾。 　　另一方面，本實驗利用鐵螯合物(desferoxamine, DFO)使細胞的鐵缺乏，進而增加細胞表面運鐵蛋白(transferrin)受體的表現。在實驗中，我們利用給予細胞0, 5, 10 µg/ml的DFO來比較在第5, 8, 11, 14天的細胞表面運鐵蛋白受體的表現。接著投予Free ODN,G3139 ( 1µM,3µM )　的G3139微脂粒以及經過運鐵蛋白修飾後的G3139微脂粒( 1µM,3µM )，並比較以上不同給藥方式對BCL-2表現造成的影響。系所名稱：藥學研究所thesis