許銘仁楊雅媚2026-06-112026-06-112015-07-03https://203.71.86.71/handle/123456789/57208學位別：碩士 語文別：中文 指導教授：許銘仁 共同指導教授： 口試委員：陳明仁;陳彥州 中文關鍵字：上皮細胞間質化 英文關鍵字：epithelial mesenchymal transition, EMT； p38 mitogen-activated protein kinase (MAPK)在全世界，乳癌是婦女癌症死亡的主要原因。由於對於乳癌治療的困難，是因為乳癌細胞具有高度的轉移能力。另外，異常活化的上皮細胞間質化 (epithelial mesenchymal transition；EMT)會增加腫瘤的轉移，近年來有研究指出，IL-6有能力去誘導上皮細胞型態的乳癌細胞EMT。然而，IL-6誘導EMT的明確機轉仍然不清楚。在本論文中，我們主要探討IL-6對於誘導乳癌細胞EMT的訊息機轉。當給予MCF-7乳癌細胞IL-6造成EMT時，確實會降低與上皮細胞型態有關的分子E-cadherin表現量。相反地，IL-6會活化間質細胞型態有關的分子表現量，如增加snail、twist、vimentin 和slug的蛋白質表現量。同時IL-6也會增加MCF-7乳癌細胞的移動性。這些反應也與Src、FAK、ERK 和 p38 mitogen-activated protein kinase (MAPK)的活化，以及轉錄因子STAT3、p65 和 C/EBPβ的磷酸化有關。Src-FAK訊息路徑的阻斷會減少IL-6所誘導ERK、p38MAPK STAT3、p65 和 C/EBPβ的磷酸化以及EMT。除此之外我們利用STAT3 siRNA來阻斷STAT3會抑制IL-6所誘導EMT。ERK或p38MAPK的抑制劑也會減少IL-6所誘導p65 和 C/EBPβ的磷酸化以及EMT。而且IL-6能增加MCF-7乳癌細胞中的轉錄因子STAT3、p65 和 C/EBPβ結合到twist基因啟動子區域。粽而言之，根據上述實驗結果顯示IL-6可能透過活化Src/FAK/STAT3的訊息傳遞，來促使MCF-7乳癌細胞的EMT，進而導致乳癌的轉移。ERK 和(或) p38MAPK的訊息傳遞，以及轉錄因子p65 和 C/EBPβ可能也參與IL-6誘導MCF-7乳癌細胞的EMT。系所名稱：醫學科學研究所thesis