何淑娟李寶琳2026-06-142026-06-142017-01-16https://203.71.86.71/handle/123456789/57956學位別：碩士 語文別：中文 指導教授：何淑娟 口試委員：林鴻銓;江玲玲 中文關鍵字：慢性阻塞性肺部疾病;血紅素結合蛋白;發炎反應;氧化壓力 英文關鍵字：COPD;Haptoglobin;Inflammation response;Oxidative stress背景:慢性阻塞性肺部疾病 (COPD)是一種慢性發炎反應所導致的呼吸道氣流阻塞疾病。體內有許多發炎介質均會受到巨噬細胞及嗜中性白血球的活化如IL-6，TNF-α，IL-1β和CRP而引起COPD低程度全身性的炎症。血紅素結合蛋白(Haptoglobin, Hp)為急性蛋白，當組織受到損傷或是感染時，便開始產生發炎反應，使IL-1β和TNFα、IL-6的活化刺激Hp，促使Hp表現量增加。已有研究顯示在COPD患者的Haptoglobin比正常人的血中濃度明顯升高，Haptoglobin及Hp phenotype與COPD其相關性目前尚不清楚，因此本研究目的欲探討Haptoglobin及Hp phenotype於COPD慢性發炎反應和疾病嚴重度的關聯性 研究方法與材料:本研究經過IRB審查通過並收集北部某準醫學中心共126位受試者，共分三組包括35位健康者與91位COPD患者，其中COPD依疾病嚴重度分為GOLD1+2、GOLD3+4，收集個案的基本資料及肺功能測量，與抽取周邊血液以非變性膠體電泳法進行Hp phenotype的分類，並以酵素結合免疫吸附法(ELISA)檢測定量Hp、IL-6、CRP 與8-isoprostane濃度。以SPSS統計分析，描述性統計以平均值±標準差、百分比；推論性統計各變項的差異採用one way ANOVA並用Tukey's post hoc分析；各變項以Pearson's或Spearman相關係數分析，以多項式線性迴歸進行檢定性。ROC曲線分析Hp在臨床準確性，並以Youden Index用於確定Hp臨界值。 研究結果:研究發現三組之間Hp平均濃度為健康組126.8±63mg/dl 、GOLD1+2組262.3±84.7 mg/dl、GOLD3+4組 273.29±93mg/dl，三組間的比較達統計上顯著差異(P <0.001)，三組在Hp phenotype方面發現Hp2-2人數百分比達顯著差異(P=0.038)，以GOLD3+4 (64%) 最高，接著GOLD1+2組(40%)，健康組(37%)最低；其餘Hp1-1、Hp2-1人數百分比未達顯著差異(P>0.05)。相關性分析結果為Hp平均濃度與FEV1%呈顯著負相關(r= -0.499,P<0.001)，與IL-6與8-isoprostane皆呈顯著正相關(r=0.671, P<0.001；r=0.389, P=0.003)，在Hp phenotype方面FEV1%與Hp2-1、Hp2-2皆呈顯著負相關(r=-0.347,P=0.028；r=-0.555, P<0.001)；IL-6與Hp2-1、Hp2-2皆呈顯著相關(r=0.570,P=0.003；r=0.786, P<0.001)； 8-isoprostane與Hp2-1、Hp2-2呈顯著相關(r=0.560,P=0.01；r=0.523, P=0.004)。多項線性迴歸分析顯示Hp1-1會受到疾病嚴重度(FEV1%)、IL-6及8-isoprostane所影響((β=-0.687, t=-2.927；β=0.725, t=2.903、β=0.843, t=19.623, P<0.05)；Hp2-1會受到疾病嚴重度(FEV1%)、IL-6及8-isoprostane所影響(β=-0.379, t=-2.46；β=0.601, t=3.613；β=0.600, t=2.366, P<0.05)；Hp2-2受到疾病嚴重度(FEV1%)、IL-6所影響(β=-0.511, t=-1.101；β=0.664, t=4.795, P<0.001)。在健康組與COPD組 ROC曲線分析結果Hp濃度之ROC曲線下面積(AUC)顯著高於CRP(0.894, 95％CI:0.831-0.957 vs. 0.813, 95％CI:0.731-0.896, P<0.001)；分別不同Hp phenotype分析Hp2-1與Hp2-2之ROC曲線下面積(AUC) （0.810, 95％CI:0.674-0.946；0.985, 95％CI:0.959-1.000, P<0.05），以Hp2-2的敏感性及特異性表現較高。 結論:Haptoglobin濃度與COPD疾病嚴重度，IL-6及氧化壓力標誌8-isoprostane呈顯著正相關，在Hp phenotype也會受COPD疾病嚴重度及IL-6影響，尤其在COPD中以Hp2-2表現型個案其疾病嚴重度與IL-6表現均顯著高於Hp1-1、Hp2-1(P<0.05)。以ROC曲線預測健康組與COPD鑑別準確性Hp顯著高於CRP，尤其以Hp 2-2敏感性及特異性最高，或許Hp未來可以作為預測COPD慢性發炎的新型生物標記。系所名稱：醫學檢驗暨生物技術學系所thesis