黃偉展李欣穎2026-05-132026-05-132011-06-16https://203.71.86.71/handle/123456789/13460學位別：碩士 語文別：中文 指導教授：黃偉展 共同指導教授： 口試委員：張崇毅;忻凌偉;林若凱 中文關鍵字：組蛋白去乙醯酶抑制劑;癌症;合成;吲哚肉桂酸醯胺組蛋白去乙醯酶抑制劑為目前癌症標靶治療研究發展趨勢之一，其化學結構主要分為三部份：與鋅產生螯合之基團、疏水性鏈長以及疏水性辨認部位。本研究主要合成以吲哚為基礎之氮-羥基肉桂酸醯胺作為組蛋白去乙醯酶抑制劑。 以氮-羥基肉桂酸醯胺為模板，在不同之取代位向藉由不同碳鏈長度結合不同取代基之吲哚環，合成系列化合物6a-6i、6j-6k及10、15，以子宮頸癌細胞萃取之組蛋白去乙醯酶(HeLa nuclear HDAC)測試其活性，其中抑制活性最好之化合物6e、6l、6n，對於第一與第六型(HDAC-1, -6)組蛋白去乙醯酶之抑制活性與SAHA相當，而在第四及第八型(HDAC-4, -8)組蛋白去乙醯酶抑制活性中，均顯示較SAHA強之活性；而抑制活性最差之化合物6a、6b、6c，對於第一與第四型(HDAC-1, -4)組蛋白去乙醯酶之抑制效果亦均較SAHA差，而對於第八型(HDAC 8)組蛋白去乙醯酶之抑制活性則較SAHA強20倍以上，有潛力發展為選擇性第八型組蛋白去乙醯酶抑制劑。 在細胞抑制實驗中，化合物6n (GI50=0.13 μM)對於PC3細胞之抑制效果明顯強於SAHA (GI50=0.61 μM)，證實以吲哚為基礎之氮-羥基肉桂酸醯胺之化合物6n具有發展為有效組蛋白去乙醯酶抑制劑抗癌藥物之潛力。系所名稱：生藥學研究所thesis