李育誠李嘉豐2026-05-072026-05-072024-06-27https://203.71.86.71/handle/123456789/9967學位別：碩士 關鍵字：膀胱癌; 腫瘤微環境; 膠原蛋白; 受體酪胺酸激酶 1; 膜聯蛋白 A6; 鈣離子; 自噬作用 論文公開日期：2029-07-24腫瘤微環境（TME）在促進癌症進展中發揮著至關重要的作用。 膠原蛋白是 TME 內細胞外基質(ECM)的主要成分。 受體酪胺酸激酶 Discoidin 結構域受體 1 (DDR1)是一種膠原蛋白受體， 可在膠原蛋白結合時被激活，隨後被細胞膜上的金屬酶 ADAM10 所裂解。 我們先前的研究顯示COL1/DDR1訊號軸有助於膀胱腫瘤的浸潤和遠端肺轉 移[1]。在目前的研究中，我們發現 I 型膠原蛋白(COL1)治療中下調 Ca2+ 依賴性膜結合蛋白-膜聯蛋白 A6 (ANXA6) 。ANXA6 已被證明是 一種多功能支架蛋白，可以與磷脂膜和各種訊號蛋白相互作用，從而 介導各種腫瘤進展機制。在本研究中顯示在膠原蛋白處理下 ANXA6 的蛋白質穩定性受到 DDR1 在細胞膜上完整性影響而下降，並非受到 膠原蛋白活化 DDR1 的活性後而改變，進一步發現 ANXA6 在膠原蛋 白腫瘤微環境下恢復其表現量會降低細胞增殖、遷移及抗藥性 ，以上 結果說明 ANXA6 在膀胱癌中可能是作為腫瘤抑制基因的角色 。此外 還發現降低ANXA6的表現造成細胞內鈣離子濃度的增加並誘導自噬 作用，並初步確定是膠原蛋白賦予細胞抗藥性的因素。系所名稱：醫學科學研究所碩士班thesis