林時宜魏柏立2026-05-122026-05-122009-05-06https://203.71.86.71/handle/123456789/12886學位別：博士 語文別：中文 指導教授：林時宜 共同指導教授： 口試委員：林仁混;陳維熊;王應然;吳志雄;何元順;張育嘉 中文關鍵字：香煙;尼古丁;尼古丁受器;大腸癌;轉移抽煙是一個全球性的健康問題，因為它會增加心血管疾病的發生及多種癌症的產生。由於藥物的進步，心血管疾病的治療有明顯地改善，但癌症的治療卻仍有待加強。香煙中含有上百種的致癌物可以破壞細胞中的基因而引發癌症，但更可怕的是菸草中的尼古丁及其衍生物，尼古丁是讓人們對香煙成癮的主要原因而它的多種衍生物例如NNK也是非常強的致癌物。根據流行病學的研究報告顯示長期抽煙會提高大腸直腸癌致死的風險。因為癌細胞轉移是導致病患死亡的主因，而尼古丁及NNK是否會影響結腸癌細胞的轉移目前仍不清楚，因此需要進一步研究。由於尼古丁及NNK可以藉由和α7尼古丁受器結合來發揮其生物功能所以我首先利用定性和定量的PCR來尋找在結腸癌細胞中是否有α7尼古丁受器，再以Trans-well系統及細胞刮傷試驗來研究尼古丁和NNK對結腸癌細胞轉移的影響並觀察和細胞轉移相關的分子改變，最後用抑制劑及小干擾RNA(siRNA)兩種方法來研究接受器在結腸癌細胞轉移的角色。實驗結果發現在HT29及DLD-1兩株結腸癌細胞上都有α7尼古丁受器(α7-nAChR)。然後以致癌物NNK進行第一部份的實驗: 在Trans-well及細胞刮傷試驗中，發現NNK增加了HT29及DLD-1細胞移動的能力。利用抑制劑及小干擾RNA(siRNA)兩種方法了解NNK是藉由α7尼古丁受器的作用而引發了結腸癌細胞中轉錄抑制因子(Snail及ZEB1)的表現增加並進而抑制結腸癌細胞中E-cadherin的轉錄，因此提高了結腸癌細胞的移動能力。接著以尼古丁進行第二部份的實驗: 尼古丁也是藉由α7尼古丁受器的作用而增進結腸癌細胞的移動能力。但異於NNK會改變E-cadherin的表現，尼古丁一方面藉由引發了結腸癌細胞中Fibronectin的轉錄表現增加，另一方面也引發了COX-2的轉錄表現增加，進而讓結腸癌細胞可以利用血管內皮生長因子(VEGF)及其接受器(VEGFR1)產生自我分泌環(autocrine loop)而提高了結腸癌細胞的移動能力。從我們的實驗得知菸草中的致癌物質NNK能透過結腸癌細胞上的α7尼古丁受器而改變E-cadherin轉錄及其轉錄抑制因子(Snail和ZEB1)的表現量來增加結腸癌細胞的轉移能力，而尼古丁則是透過E-cadherin以外的途徑來促進結腸癌細胞轉移。因此讓我們了解要避免抽煙才能遠離大腸直腸癌，而長期抽煙的民眾必須較一般民眾提早開始進行大腸直腸癌篩檢，如果已經罹患大腸直腸癌則應戒菸才能夠讓治療達到最好的效果。系所名稱：臨床醫學研究所thesis