李仁愛嚴慈欣2026-05-072026-05-072022-06-21https://handle.ncl.edu.tw/11296/eks5kuhttps://203.71.86.71/handle/123456789/10740口試委員：許秀蘊 SHEU, SHIOW-YUNN;陳世銘 CHEN, SHIH-MING;李仁愛 LEE, JEN-AI 網際網路,開放日期為2022-07-19背景：非瓣膜性心房纖維顫動(Nonvalvular atrial fibrillation, NVAF)目前臨床上建議使用新型口服抗凝血劑(novel oral-anticoagulants, NOACs)作為預防栓塞事件的治療選擇。由於多共病、多重用藥的情形以及許多藥品的代謝與排除途徑與NOACs相似，當合併使用permeability-glycoprotein (P-gp)或cytochrome P450 3A4 (CYP3A4)的抑制劑與誘導劑，可能出現藥品交互作用。然而，目前NOACs藥品交互作用相關研究，以動物實驗、藥物動力學實驗居多，缺乏真實世界的資料證據，因此使用臺灣健保資料庫進行NOACs藥品交互作用與影響療效的相關性分析，以提供臨床上更有證據力的臨床建議。 材料與方法：本巢式病例對照研究分析台灣全民健保資料庫2012年1月1日至2017年12月31日期間使用NOACs的NVAF患者作為研究族群，發生中風且NOAC的藥品覆蓋率≥ 0.8為案例組，以發病密度取樣法，依據指標日期、年齡±1歲、性別以及NOAC的藥品覆蓋率，進行1個案例比4個對照的配對，得到對照組。分析中風或栓塞事件與NOACs (dabigatran, rivaroxaban, apixaban, edoxaban)和CYP3A4/ P-gp抑制劑或誘導劑產生之藥品交互作用的關聯性。以McNemar's test、paired-t test、Mann-Whitney U test進行案例組與對照組間基本資料的比較；利用條件式羅吉斯回歸進行單變量模型與多變量模型的分析，以了解藥品交互作用與療效的相關性。所有的統計分析均為雙尾檢定，統計的顯著性定義在p-value < 0.05，使用SAS 9.4版進行。 研究結果：本研究最終納入案例組769名、對照組3,070名。案例組與對照組的平均年齡相似(77.7 ± 9.7, 77.7 ± 9.6; p= 0.541)、女性比例相似(51.0%, 50.9%; p= 0.962)。在校正年齡、性別、收入、高度中風風險分數、相關藥物使用後，當NOACs合併CYP3A4/ P-gp抑制劑(adjusted Odds ratio [aOR], 1.24; 95% confidence interval [CI], 1.03-1.50)、誘導劑(aOR, 1.53; 95% CI, 1.16-2.01)或者同時合併抑制劑與誘導劑(aOR, 1.69; 95% CI, 1.22-2.35)，和沒有合併使用相比均與增加中風或栓塞事件的風險有相關性。單變量模型與其他多變量模型中亦呈現一致的結果。 結論：當NOACs合併使用會影響其血中濃度的藥品，如CYP3A4/ P-gp的抑制劑或誘導劑，與增加NVAF患者增加中風或栓塞事件風險具有相關性。對於使用NOACs的患者，建議應避免使用會影響其血中濃度的藥品，以避免交互作用的發生。系所名稱：藥學系碩士班thesis